2021年2月21日 星期日

新冠疫苗施打後的未解難題

武漢肺炎疫情

THE ART OF CONDUCTING - KARL BÖHM

https://www.youtube.com/watch?v=rMnUsPCd9i4

【摘要2021.2.21.蘋果 周百謙】延續1年多的新冠肺炎疫情,雖然在持續邊境管控下,擋住社區傳播的風險,但是年初的部桃醫護群聚感染事件,卻也說明了新冠病毒的高傳播力,即使是有適度保護及訓練有素的醫護人員,同樣會在疏忽下造成快速的傳播風險。相較於去年初同樣發生的醫院群聚,部桃所呈現的是新冠病毒在1年多的演化壓力下,選擇出的優勢株對於無抗體存在個體的高傳染力。部桃群聚事件最終雖然有驚無險,卻也點出了疫苗的重要性。

針對新冠病毒,疫苗透過有效的抗原設計,被注射者藉由免疫系統的辨識,讓免疫細胞產生有效中和抗體以對抗病毒。疫苗設計方式分成:

1)全病毒疫苗:減毒設計;(2)次單位疫苗:重組蛋白設計;(3)核糖核酸疫苗:DNAmRNA設計;(4)病毒載體疫苗。不同的疫苗設計,會有不同的臨床保護能力。

疫苗設計是否有效,會需要透過嚴整的臨床試驗進行驗證,確認是否能產生相當保護效果。然而,臨床試驗的受試者族群設計,常會避開免疫不佳的易受創族群,使得在全面施打時,不一定能在所有族群產生一致的保護力。

目前可以確認的是,施打疫苗能減少臨床症狀,同時降低死亡率及疾病惡化風險。但在疫苗認證上,如何確定其臨床效果,卻也是目前需要面對的問題。如何藉由疫苗,產生最大程度的群體保護力,這部分需等候更多國家施打後反應,才能判斷。

藉由疫苗施打產生中和抗體,降低病毒的複製速度進而產生群體免疫力,是控制新冠肺炎的重要關鍵。免疫系統的健康程度因人而異,也就影響到中和抗體產生的速度、數量及質量,進而造成不等的保護力。在群體施打時不一致的抗體產生,不可避免會造成病毒的存在,或許多無症狀與輕症狀病毒帶原狀況,引起社區傳播。

同樣的,在免疫系統健全程度不同的情況下,疫苗保護力能維持多久,仍是未知。這些都會延伸到相關的境管問題,譬如在國外施打疫苗後是否回國可不用居家隔離?是否同樣需要72小時內的病毒檢測?這些潛在問題,以及國外不等速的疫苗施打,都會使得邊境管制鬆綁遙遙無期。

科學研究顯示,施打疫苗與實際染疫所產生抗體的持續時間,實際感染時抗體持續性會較打疫苗來得長。目前證據顯現,打疫苗產生的抗體持續時間在年紀較長族群可能不到1年,這部分會衍生疫苗是否需要1年多次施打,以因應新冠病毒1年四季的持續傳播態勢。

如果1年需要施打2次,新的問題會是第二次的疫苗施打是否需更換廠牌?以避免相同的抗原刺激加速免疫損耗,使得免疫細胞無法在多次施打下產生足量的抗體保護。

然而,群體施打時如何指定特定族群施打特定疫苗,怎樣的疫苗順序能夠產生最佳保護力,同時減少免疫損耗,都是未解的問題,也很難透過臨床試驗來找到答案。

新冠病毒是單條RNA基因序列,複製中必然產生突變,雖然並非所有的突變株都能適應人體而有效存活,但終究會有環境優勢株留下。這些突變株所具備的不同突變點不但會增快病毒複製能力,更由於修改疫苗設計主抗原棘蛋白的特性,被證明會造成特定疫苗效果下降。

雖可修改特定疫苗設計以因應新突變株抗藥性,但病毒突變速度持續加快,更被發現有兼具不同突變株的混合型病毒株產生,這些都會使疫苗的修改速度追趕不上病毒的突變速度。新冠病毒有流感化趨勢,病患的嚴重度可能下降,但疫苗在修改設計的同時,卻使得長期安全性不易追蹤,造成疫苗大規模施打時的不可避免的風險問題。

疫苗的施打會因受施打者的免疫系統健全度不同、抗原的設計差異、佐劑的使用、劑量的選擇,以及施打間隔不同,產生對抗病毒時的效果不同。所以疫苗的施打會造成變種病毒的選擇壓力,使得特定突變株得以存活。這些疫苗無法對抗的特定突變株是否會持續存在體內,甚至造成體內有兩種新冠病毒時的複合病毒株產生,都是機率問題。透過不同設計的疫苗在社區內混和施打降低選擇壓力,都是有可能而要面對的挑戰。

疫苗的紛紛擾擾,恐怕只是開端。新冠肺炎從肆虐開始,就如同打開潘多拉寶盒,沒人知道還有多少未解謎題。台灣在一開始時選擇了一個最辛苦,但看起來卻有效的防疫方法,就是邊境管控以及口罩和洗手的全面宣導,成功控制住疫情,使得疫苗的施打暫時沒有迫切的壓力。

但面對病毒和疫苗,我們還是希望政府提前部屬,解決相關延伸問題。同時,台灣應該嘗試讓藉由抗體檢測的普遍化及標準化,有效標定施打疫苗後無法產生足夠抗體的族群,以及確認入境者的免疫抗體是否存在。

同樣的,針對重症患者的藥物治療,也還需要更多的努力。很高興看到國產疫苗陸續進行二期臨床試驗,疫苗的生產力是國力的延伸,希望藉由生技產業的技術提升與跨團隊合作,台灣可提升GDP及增加國際影響力,化危機為轉機,真實浴火重生。

 

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